فيمورافينيب Vemurafenib (Zelboraf):استخدامات،جرعات،تحذيرات

🔹تصنيف فيمورافينيب:

• علاجي دوائي (Pharmacotherapeutic): مثبط كيناز BRAF
• سريري (Clinical): مضاد للأورام (Antineoplastic)
• الاسم التجاري: Zelboraf

---

🔹 استخدامات فيمورافينيب (Uses):

• علاج الورم الميلانيني غير القابل للاستئصال أو النقيلي (metastatic melanoma) الذي يحتوي على طفرة BRAF V600E باستخدام اختبار معتمد من FDA.
• علاج مرض إردهايم-شيستر (Erdheim-Chester disease - ECD) لدى المرضى الذين يعانون من طفرة BRAF V600E.

---

🔹 الاحتياطات فيمورافينيب (Precautions):

• موانع الاستخدام: فرط الحساسية للدواء.
• التحذيرات:
  • تجنب التعرض لأشعة الشمس.
  • العلاج الإشعاعي السابق.
  • متلازمة إطالة QT
  • الاستخدام المتزامن لأدوية تطيل فترة QT
  • اختلال الكبد
  • اختلال الكهارل (نقص البوتاسيوم أو المغنيسيوم)
  • كبار السن

---

🔹 آلية عمل فيمورافينيب (Action):

• يثبط نشاط كيناز لبعض الأشكال المتحورة من BRAF.
• التأثير العلاجي: يمنع تكاثر الخلايا السرطانية في الميلانوما الحاوية على الطفرة.

---

🔹 الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics):

• الامتصاص: سريع بعد تناوله عن طريق الفم
• الارتباط بالبروتين: 99%
• الأيض: يُستقلب بشكل ضئيل في الكبد
• الإطراح: بشكل أساسي مع البراز (94%)
• نصف العمر: 57 ساعة (المدى: 30–120 ساعة)

---

🔹 الاعتبارات حسب الفئة العمرية (Lifespan Considerations):

• الحمل والرضاعة:
  • تجنّب الحمل.
  • قد يسبب ضررًا للجنين.
  • يجب استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف.
  • غير معروف إن كان يفرز في حليب الأم؛ يجب وقف الرضاعة أو العلاج.
• الأطفال: الأمان والفعالية غير مثبتة
• كبار السن: قد يكونون أكثر عرضة للآثار الجانبية

---

🔹 التفاعلات الدوائية لفيمورافينيب (Interactions):

• أدوية:
  • أدوية مضادة لاضطرابات النظم مثل: أميودارون، بروكاييناميد، كينيدين، سوتالول
  • أزيثروميسين، باربيتورات، سيبروفلوكساسين، ديكساميثازون، فلوكونازول، هالوبيريدول، فينوثيازين، فينيتوين، ترازودون، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، فاردينافيل، فوريكونازول
  • مثبطات CYP3A4 مثل: كلاريثروميسين، كيتوكونازول، ريفامبين
  • قد تزيد من خطر النزيف مع الوارفارين
• أعشاب: لا توجد تفاعلات مهمة
• طعام: لا توجد تفاعلات معروفة
• تحاليل مخبرية: قد ترفع: ALP، ALT، AST، GGT، البيليروبين

---

🔹 اشكال دوائيه فيمورافينيب (Availability):

• أقراص مغلفة: 240 ملغ

---

🔹 الإعطاء/الجرعة لفيمورافينيب (Administration/Dosage):

• طريقة الإعطاء: فموي
• يُعطى صباحًا ومساءً بفارق 12 ساعة، مع أو بدون طعام.
• يُبتلع كاملًا مع كوب ماء، لا يُكسر أو يُسحق أو يُمضغ
• الجرعة (للبالغين وكبار السن):
  • 960 ملغ مرتين يوميًا
  • استمر حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة

---

🔹 تعديل الجرعة حسب السمية (CTCAE):

• الدرجة 1 أو 2 (محتملة): لا حاجة لتعديل
• الدرجة 2 (غير محتملة) أو 3:
  • أول مرة: أوقف العلاج حتى تتحسن، ثم استأنف 720 ملغ مرتين يوميًا
  • مرة ثانية: أوقف ثم استأنف 480 ملغ مرتين يوميًا
  • مرة ثالثة: أوقف العلاج نهائيًا
• الدرجة 4:
  • أول مرة: أوقف العلاج ثم استأنف 480 ملغ مرتين يوميًا
  • مرة ثانية: أوقف نهائيًا

---

🔹 الجرعة في القصور الكلوي/الكبدي:

• شديد: استخدم بحذر
• خفيف إلى متوسط: لا حاجة لتعديل

---

🔹 الآثار الجانبية فيمورافينيب (Side Effects):

• شائعة (33%–53%): آلام المفاصل، تساقط الشعر، تعب، طفح جلدي، غثيان
• أقل شيوعًا (11%–28%): إسهال، فرط التقرن، صداع، حكة، حمى، جفاف الجلد، ألم بالأطراف، فقدان الشهية، قيء، وذمة طرفية، حمامى، تغير الطعم، ألم عضلي، إمساك، وهن
• نادرة (5%–8%): طفح بقعي حطاطي، التقرن السفعي، ألم عضلي هيكلي، ألم الظهر، سعال، طفح حطاطي

---

تقييم السلامة

• تأكيد وجود طفرة BRAF V600E.
• مراجعة التاريخ العلاجي للعلاج الإشعاعي السابق.
• الحصول على تحاليل كيمياء الدم، وظائف الكلى، المغنيسيوم في المصل، الكالسيوم المؤين، تخطيط القلب ECG، زمن البروثرومبين/INR إذا كان المريض يتناول وارفارين.
• تقييم الجلد للكشف عن الشامات، الآفات، الأورام الحليمية، وأداء فحص جلدي شامل.
• إجراء فحص عيني أساسي، حدة البصر.
• تقييم تاريخ الأدوية لوجود أدوية تطيل فترة QT.
• الحصول على اختبار حمل سلبي في البول قبل بدء العلاج.
• تقديم الدعم العاطفي.

🔹 تأثيرات الجرعه السامة فيمورافينيب (Adverse Effects/Toxic Reactions):

• تم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cuSCC) والكيراتوأكانثوما في 24% من المرضى.
• المرضى المعرضون لخطر متزايد لـ cuSCC يشملون المرضى المسنين، مرضى السرطان الجلدي السابق، التعرض المزمن لأشعة الشمس.
• تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحمامى، انخفاض ضغط الدم، الحساسية المفرطة.
• تم الإبلاغ عن حساسية للضوء من خفيفة إلى شديدة.
• تشمل التفاعلات الجلدية الخطيرة متلازمة ستيفنز-جونسون، انحلال البشرة السمي.
• تم الإبلاغ عن تفاعلات عينية بما في ذلك التهاب العنبية.
• قد تؤدي زيادة اختبارات وظائف الكبد إلى التوقف عن العلاج.

---

🔹 التدخل والتقييم (Intervention/Evaluation):

• مراقبة تخطيط القلب بعد 15 يوم من بدء العلاج، ثم شهريًا أول 3 أشهر، ثم كل 3 أشهر
• تقييم الجلد بانتظام ولمدة 6 أشهر بعد التوقف
• إجراء تخطيط قلب عند ظهور خفقان، ألم صدر، خلل بالكهرباء، بطء القلب، إغماء
• مراقبة PT/INR أثناء استخدام الوارفارين
• احمرار، حكة، صعوبة تنفس، انخفاض ضغط دم قد تشير إلى صدمة تأقية

---

🔹 تثقيف المريض (Patient/Family Teaching):

• إجراء تحاليل دم، تخطيط قلب، وفحوصات عينية بانتظام
• تجنب الحمل، واستخدام وسائل منع حمل فعالة خلال العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف
• تجنب التعرض للشمس
• الإبلاغ عن أي تغيرات جلدية (ثآليل جديدة، تقرحات لا تلتئم، تغير حجم أو لون الشامات)
• الإبلاغ عن اصفرار الجلد/العين، ألم بطني، نزيف، براز أسود، بول داكن، انخفاض في البول
• الإبلاغ عن الخفقان، ألم الصدر، ضيق النفس، دوخة، أو إغماء (قد تشير لاضطراب نظم)