تصنيف فيدوليزوماب

• علاجي دوائي (Pharmacotherapeutic):
  • مثبط انتقائي لجزيئات الالتصاق (Selective adhesion molecule inhibitor)،
  • جسم مضاد وحيد النسيلة.
• سريري (Clinical):
  • عامل لعلاج الجهاز الهضمي.
• النطق: في-دو-ليز-يو-ماب (Entyvio)

تنبيه: لا تخلط بين فيدوليزوماب والأدوية التالية: سيرتوليزوماب، إيكوليزوماب، ناتاليزوماب، أوماليزوماب، توسيليزوماب.

استخدامات فيدوليزوماب

• علاج البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط بدرجة متوسطة إلى شديدة والذين:
  • لم يستجيبوا بشكل كافٍ لمثبطات عامل نخر الورم (TNF) أو معدّلات المناعة،
  • أو فقدوا الاستجابة لها،
  • أو لم يتحملوها،
  • أو أظهروا اعتمادًا على الكورتيكوستيرويدات أو لم يستجيبوا لها أو لم يتحملوها.
• علاج البالغين المصابين بداء كرون النشط بدرجة متوسطة إلى شديدة والذين:
  • لم يستجيبوا بشكل كافٍ لمثبطات TNF أو معدّلات المناعة،
  • أو فقدوا الاستجابة لها،
  • أو لم يتحملوها،
  • أو أظهروا اعتمادًا على الكورتيكوستيرويدات أو لم يستجيبوا لها أو لم يتحملوها.

الاحتياطات لفيدوليزوماب

• موانع الاستخدام: فرط الحساسية لفيدوليزوماب.
• تحذيرات:
  • القصور الكبدي
  • المرضى المثبطين مناعيًا
  • إعطاء اللقاحات الحية
  • العدوى النشطة (لا يُوصى به أثناء وجود عدوى نشطة)
  • حالات مهيئة للعدوى مثل السكري، الفشل الكلوي، الجروح المفتوحة، القساطر الداخلية
  • اضطرابات إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي (مثل التصلب المتعدد).

آلية العمل فيدوليزوماب

يرتبط بمستقبلات الإنتغرين في الخلايا التائية (T-lymphocytes) ويمنع تفاعلها مع جزيء التصاق الخلية المخاطي (MAdCAM-1)، مما يثبط هجرة وتوجيه الخلايا التائية الذاكرة نحو نسيج الجهاز الهضمي الملتهب.

التأثير العلاجي: تقليل الالتهاب المزمن في القولون.

الحركية الدوائية فيدوليزوماب

• الاستقلاب: غير محدد
• الإخراج: غير محدد
• نصف العمر: 25 يومًا

الاعتبارات حسب فئات الحياة

• الحمل/الرضاعة: غير معروف إن كان يُفرز في حليب الأم؛ يُستخدم بحذر.
• الأطفال: لم يُثبت السلامة أو الفعالية.
• كبار السن: لا توجد احتياطات خاصة بالعمر.

تفاعلات فيدوليزوماب

• مع الأدوية:
  • ناتاليزوماب قد يزيد خطر الإصابة باعتلال الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML).
  • مثبطات TNF الأخرى (مثل إنفليكسيماب) قد تزيد من خطر العدوى.
• الأعشاب: لا توجد تفاعلات ذات أهمية معروفة.
• الطعام: لا توجد تفاعلات معروفة.
• التحاليل المخبرية: قد يزيد من إنزيمات الكبد ALT، AST، والبيليروبين.

التوافر فيدوليزوماب

• شكل صيدلاني: مسحوق مجفف بالتجميد للحقن بتركيز 300 ملغ.

طرق الإعطاء/التعامل مع فيدوليزوماب

• عن طريق الوريد (IV):
  • لا يُعطى دفعًا أو على شكل بلعة (bolus).
  • يُعاد حله بماء معقم للحقن ثم يُخفف فقط بـ 0.9% كلوريد الصوديوم.
  • بعد انتهاء التسريب، يُغسل الخط الوريدي بـ 30 مل من محلول 0.9% كلوريد الصوديوم.

طريقة التحضير:

1. أزل الغطاء وامسح بالكحول.
2. أعد حل القارورة بـ 4.8 مل ماء معقم للحقن، وصب الماء على جدار الزجاج لتقليل تكون الرغوة.
3. حرّك القارورة برفق لمدة 15 ثانية على الأقل حتى يذوب المسحوق تمامًا.
4. لا ترجّ أو تقلب القارورة.
5. اترك المحلول بدرجة حرارة الغرفة حتى 20 دقيقة لتترسب الرغوة ويذوب المسحوق. إذا لم يذُب تمامًا بعد 20 دقيقة، أمهل 10 دقائق إضافية.
6. لا تستخدم المنتج إذا لم يذُب خلال 30 دقيقة.
7. افحص بصريًا لوجود جسيمات أو تغير في اللون.
8. قبل سحب المحلول، قلب القارورة 3 مرات لضمان الخلط.
9. اسحب 5 مل وخفف في كيس يحتوي على 250 مل من 0.9% كلوريد الصوديوم.
10. ابدأ بالتسريب فورًا.

معدل الإعطاء: يُعطى التسريب خلال 30 دقيقة.

كيفيه تخزين فيدوليزوماب

• يجب أن يكون المحلول المُعاد حله شفافًا إلى شبه شفاف، عديم اللون إلى أصفر بني فاتح، وخاليًا من الجسيمات.
• يمكن تبريد المحلول المخفف لمدة تصل إلى 4 ساعات.

جرعة فيدوليزوماب

التهاب القولون التقرحي وداء كرون:

• البالغون وكبار السن (IV): 300 ملغ في الأسبوع 0، ثم الأسبوع 2، ثم الأسبوع 6، ثم كل 8 أسابيع بعد ذلك.
• يجب وقف العلاج إذا لم يُلاحظ أي فائدة علاجية بحلول الأسبوع 14.

القصور الكلوي والكبدي: استخدم بحذر.

• في حالة اليرقان أو علامات/أعراض إصابة الكبد: يجب وقف العلاج.

الآثار الجانبية لفيدوليزوماب

أحيانًا (13%–4%):

• التهاب الأنف والبلعوم
• صداع
• ألم مفصلي
• غثيان
• حمى
• عدوى بالجهاز التنفسي العلوي
• تعب
• سعال
• التهاب الشعب الهوائية
• إنفلونزا
• ألم في الظهر

نادرًا (3%):

• طفح جلدي
• حكة
• التهاب الجيوب الأنفية
• ألم في الفم والحلق
• ألم في الأطراف

الآثار الضارة/السُمية لفيدوليزوماب

• تفاعلات مرتبطة بالتسريب، تشمل:
  • تفاعلات تأقية (anaphylaxis) مثل:
    • تشنج قصبي
    • ضيق التنفس
    • احمرار الوجه
    • انخفاض ضغط الدم
    • وذمة الحنجرة
    • غثيان
    • حمى
    • تسرع القلب
    • صفير التنفس
    • تقيؤ
• أقل من 1% من المرضى أظهروا هذه التفاعلات.
• قد يزيد خطر العدوى الشديدة مثل:
  • خراج شرجي
  • التهاب القولون بفيروس CMV
  • الجيارديا
  • التهاب السحايا بليستيريا
  • إنتان السالمونيلا
  • السل
  • التهاب المسالك البولية
  • وقد يؤدي إلى تعفن الدم المميت (sepsis).
• اعتلال الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML): نادر؛ يشمل ضعف، شلل، فقدان الرؤية، حبسة، ضعف معرفي.
• سمّية كبدية: ارتفاع ALT وAST أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في أقل من 2% من المرضى.
• سرطانات نادرة:
  • لمفومة الخلايا B
  • سرطان الثدي
  • سرطان القولون
  • سرطان الرئة (كَرَسينوما عصبية صماء أولية)
  • سرطان الكبد
  • الميلانوما
  • سرطان الكلى
  • سرطان الخلايا الحرشفية
  • سرطان الخلايا الانتقالية
• تكون أجسام مضادة ضد فيدوليزوماب: في 4%–13% من المرضى.

الاعتبارات التمريضية لفيدوليزوماب

التقييم الأولي:

• إجراء تحليل دم شامل (CBC) وإنزيمات كبد (LFT)
• تحديث جميع اللقاحات قبل بدء العلاج
• الفحص المستمر للعدوى
• تقييم وجود أو خطر الإصابة بالسل النشط
• اختبار السل الكامن (اعتبار التفاعل 5 مم أو أكثر في اختبار الجلد موجبًا)
• النظر في إعطاء مضادات الفطريات للمقيمين أو المسافرين إلى مناطق موبوءة
• تجهيز الأكسجين وعلبة الطوارئ للحساسية
• فحص عصبي شامل
• السؤال عن وجود تاريخ مرضي للسرطانات

التدخل/التقييم خلال العلاج:

• مراقبة دورية لإنزيمات الكبد
• وقف العلاج عند حدوث عدوى حادة أو انتهازية أو تعفن الدم، وبدء العلاج المناسب
• مراقبة رد الفعل التحسسي
• التفاعلات المرتبطة بالتسريب عادة تحدث خلال ساعتين بعد التسريب
• يمكن إعطاء مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة والكورتيكوستيرويد إذا ظهرت تفاعلات خفيفة أو متوسطة
• في حالة حدوث التأق، يجب توفير الدعم القلبي التنفسي الفوري
• راقب ظهور أعراض عصبية جديدة أو متفاقمة خاصة في المرضى المصابين بأمراض الجهاز العصبي المركزي؛ قد تشير إلى PML

تثقيف المريض/العائلة حول فيدوليزوماب

• سيتم فحص الدم والسل بشكل دوري
• العلاج قد يُضعف المناعة؛ أبلغ الطبيب عن خطط السفر للمناطق الموبوءة
• لا تتلقى لقاحات حية دون استشارة الطبيب
• أبلغ عن تاريخ العدوى الفطرية، التصلب المتعدد، السل أو أقارب مصابين بالسل
• التسريب قد يسبب تفاعلات حساسية شديدة مثل:
  • تورم الوجه/اللسان
  • خلايا جلدية
  • حكة
  • انخفاض ضغط الدم
  • صعوبة في التنفس
  • أو في بعض الحالات التأق
• لا ترضعي خلال العلاج
• ألم البطن، الكدمات، براز بلون الطين، بول داكن، تعب، فقدان شهية، اصفرار الجلد أو العينين قد تشير لمشكلة كبدية
• الشلل، تغيّر الرؤية، صعوبة الكلام، تغير الحالة العقلية قد تدل على حالة عصبية مميتة تسمى PML