---

تصنيف فينيتوكلاكس

• الاسم العلمي: فينيتوكلاكس (ven-et-oh-klax)
• الاسم التجاري: Venclexta
• العلاجي الدوائي: مثبط بروتين الورم اللمفاوي للخلايا البائية 2 (BCL-2)
• الإكلينيكي: مضاد للأورام (Antineoplastic)
• ⚠️ لا تخلط بين فينيتوكلاكس أو Venclexta وVenelex.

---

استخدامات فينيتوكلاكس

يُستخدم فينيتوكلاكس كعلاج منفرد أو مع ريتوكسيماب لعلاج المرضى المصابين بـ اللوكيميا اللمفاوية المزمنة (CLL) أو اللمفوما اللمفاوية الصغيرة (SLL)، مع أو بدون حذف 17p، بعد خضوعهم لعلاج سابق واحد على الأقل.

---

موانع استخدام فينيتوكلاكس

• فرط الحساسية تجاه فينيتوكلاكس
• الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية عند بدء العلاج وخلال مرحلة التدرج

---

تحذيرات واحتياطات استخدام فينيتوكلاكس

• فقر الدم الأساسي، انخفاض كريات الدم البيضاء، العدلات، أو الصفائح الدموية
• الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو مثبطات P-gp
• وجود عدوى نشطة أو خطر متزايد للإصابة بالعدوى (داء السكري، فشل كلوي، قسطرة، جروح مفتوحة)
• اختلال وظائف الكبد أو الكلى
• عدم توازن الشوارد
• تاريخ مرضي للنقرس
• خطر عالٍ لمتلازمة تحلل الورم (عبء ورمي مرتفع)

---

آلية عمل فينيتوكلاكس

يرتبط فينيتوكلاكس ببروتين BCL-2 ويثبطه، مما يؤدي إلى إزاحة البروتينات المحفزة للموت الخلوي المبرمج، وإعادة تفعيل عملية الموت الخلوي (Apoptosis).

التأثير العلاجي: يمنع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها (Metastasis).

---

الحرائك الدوائية لفينيتوكلاكس

• التوزيع: واسع الانتشار
• الأيض: في الكبد
• الارتباط بالبروتين: عالي (غير محدد بدقة)
• تركيز الذروة في البلازما: خلال 5 إلى 8 ساعات
• الإخراج: عبر البراز بنسبة تفوق 99%
• نصف العمر: 26 ساعة

---

فينيتوكلاكس أثناء الحمل والرضاعة

• يجب تجنب الحمل خلال استخدام فينيتوكلاكس لأنه قد يسبب ضررًا أو تشوهات للجنين
• يجب على الذكور والإناث من أصحاب القدرة الإنجابية استخدام وسائل منع حمل فعّالة خلال العلاج ولمدة 30 يومًا بعد التوقف
• غير معروف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم
• لا يُوصى بالرضاعة
• قد يُسبب انخفاض الخصوبة عند الذكور

---

استخدام فينيتوكلاكس حسب العمر

• الأطفال: لم تثبت السلامة والفعالية
• كبار السن: لا توجد احتياطات خاصة بالعمر

---

التفاعلات الدوائية والغذائية لفينيتوكلاكس

الأدوية:

• مثبطات CYP3A القوية (مثل كلاريثرومايسين، كيتوكونازول، ريتونافير): قد ترفع تركيز الدواء وتأثيره بشكل كبير – يُمنع استخدامها
• مثبطات CYP3A المتوسطة (مثل إريثروميسين، سيبروفلوكساسين، ديلتيازيم، درونيدارون، فلوكونازول، فيراباميل) ومثبطات P-gp (مثل أميودارون، أزيثرومايسين، كابتوبريل، كارفيديلول، سيكلوسبورين، فيلوديبين، رانولازين، تيكاجريلور): قد ترفع تركيز فينيتوكلاكس – يُوصى بتجنبها أو استخدام بديل
• محفزات CYP3A القوية (مثل كاربامازيبين، فينيتوين، ريفامبين): قد تُقلل تركيز وتأثير فينيتوكلاكس

• الأعشاب: عشبة سانت جون تقلل فعالية فينيتوكلاكس
• الأغذية: الجريب فروت، البرتقال إشبيلية، النجمة – قد ترفع تركيز فينيتوكلاكس
• الوجبات: الوجبات عالية أو منخفضة الدهون ترفع تركيز الدواء

---

تأثير فينيتوكلاكس على القيم المخبرية

قد يؤدي إلى انخفاض في:

• الهيموغلوبين
• الهيماتوكريت
• العدلات
• الصفائح
• كريات الدم الحمراء
• الكالسيوم والبوتاسيوم

متلازمة تحلل الورم قد ترفع:

• الفوسفات
• البوتاسيوم
• حمض اليوريك

---

الشكل الدوائي لفينيتوكلاكس

• أقراص فموية (تُصرف بوصفة طبية): 10 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ

---

طريقة تناول فينيتوكلاكس

• يُؤخذ فينيتوكلاكس عن طريق الفم مع الطعام والماء وفي نفس الوقت يوميًا
• يجب بلع الأقراص كاملة – لا تكسر، لا تسحق، لا تقسم
• إذا فاتتك الجرعة بأقل من 8 ساعات: خذها فورًا
• إذا فاتتك بأكثر من 8 ساعات أو تقيأت بعد تناولها: تخطّها وخذ الجرعة التالية في وقتها

---

جدول الجرعات لفينيتوكلاكس في علاج CLL

الجرعة الفموية للبالغين وكبار السن:

• الأسبوع 1: 20 ملغ مرة يوميًا
• الأسبوع 2: 50 ملغ مرة يوميًا
• الأسبوع 3: 100 ملغ مرة يوميًا
• الأسبوع 4: 200 ملغ مرة يوميًا
• الأسبوع 5 وما بعده: 400 ملغ مرة يوميًا (حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة)

مع ريتوكسيماب:
ابتداءً من الأسبوع 5: 400 ملغ يوميًا حتى 24 شهرًا من اليوم الأول لدورة ريتوكسيماب

---

تعديل جرعة فينيتوكلاكس

في حال الانقطاع:

• خلال مرحلة التدرج: انقطاع > أسبوع يتطلب إعادة تقييم
• عند 400 ملغ: انقطاع > أسبوعين يتطلب إعادة تقييم خطر متلازمة تحلل الورم

جدول تقليل الجرعة عند الانقطاع:

• 400 ملغ ← 300 ملغ
• 300 ملغ ← 200 ملغ
• 200 ملغ ← 100 ملغ
• 100 ملغ ← 50 ملغ
• 50 ملغ ← 20 ملغ
• 20 ملغ ← 10 ملغ

---

متلازمة تحلل الورم المرتبطة بفينيتوكلاكس

اختلال كيمياء الدم:

• أوقف الجرعة التالية، ثم استأنف إذا تحسن خلال 24–48 ساعة
• إذا لم يحدث تحسن، استأنف بجرعة مخفضة
• في حال حدوث المتلازمة فعليًا: استأنف بجرعة مخفضة بعد التعافي

---

السميات الدموية وغير الدموية لفينيتوكلاكس

السمية غير الدموية (درجة 3 أو 4):

• المرة الأولى: أوقف العلاج حتى التحسن، ثم استأنف بنفس الجرعة
• المرات التالية: استأنف بجرعة مخفضة

السمية الدموية:

• نقص عدلات مع حمى أو عدوى: أوقف حتى التحسن، ثم استأنف
• في حال التكرار: استأنف بجرعة أقل

---

التوصيات مع مثبطات CYP3A وP-gp

• مثبطات CYP3A القوية: تجنبها أو خفض جرعة فينيتوكلاكس بنسبة 75%
• المتوسطة أو P-gp: خفض الجرعة بنسبة 50% أو تجنبها

---

الجرعة في حالات القصور الكلوي أو الكبدي

• الخفيف إلى المتوسط: لا حاجة للتعديل
• القصور الشديد: لم يُحدد – يُستخدم بحذر

---

الآثار الجانبية الشائعة لفينيتوكلاكس

شائعة (14%–35%):

• إسهال، غثيان، تعب، حمى، تقيؤ، صداع، إمساك

أقل شيوعًا (10%–13%):

• سعال، وذمة محيطية، ألم في الظهر

---

التفاعلات السامة لفينيتوكلاكس

• فقر الدم، نقص العدلات، نقص الصفائح الدموية – استجابة متوقعة
• 41% من المرضى يعانون من نقص عدلات من الدرجة 3 أو 4
• متلازمة تحلل الورم مهددة للحياة، تحدث غالبًا خلال مرحلة التدرج، في أول 6–8 ساعات من الجرعة
• قد تسبب فشل كلوي يستدعي الغسيل الطارئ
• حالات أخرى: عدوى الجهاز التنفسي العلوي، ذات الرئة، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي

---

التقييم التمريضي لفينيتوكلاكس

قبل بدء العلاج:

• إجراء فحوصات: ANC، CBC، BMP، وظائف الكلى، الفوسفات والكالسيوم
• اختبار الحمل
• تقييم العدوى، وظائف الكبد والكلى، خطر النقرس
• تقييم خطر متلازمة تحلل الورم، وتوفير ترطيب وأدوية مضادة لليوريك
• تقييم العبء الورمي والتصوير الشعاعي
• مراجعة التاريخ الدوائي الكامل
• تقديم الدعم النفسي

خلال العلاج:

• مراقبة العدلات، فقر الدم، الصفائح
• مراقبة علامات متلازمة تحلل الورم
• استخدام محفزات G-CSF عند الحاجة
• مراقبة العدوى وإعطاء مضادات ميكروبية
• تقييم الإخراج وحالة الترطيب

---

تعليمات المريض والعائلة حول فينيتوكلاكس

• فينيتوكلاكس يثبط جهاز المناعة – أبلغ فورًا عن أي علامات عدوى
• خطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم –
• أبلغ عن: قلة التبول، بول داكن، تشوش، ضيق تنفس، إرهاق، نوبات
• اشرب 6–8 أكواب ماء يوميًا
• لا تحمل/تحملي أثناء العلاج أو لمدة 30 يومًا بعده
• لا ترضع/ترضعين
• قد يؤثر على الخصوبة
• تجنب الجريب فروت، البرتقال إشبيلية، النجمة، الأعشاب
• لا تتناول أي دواء جديد دون الرجوع للطبيب
• لا تأخذ لقاحات حية