Table of Contents:
- 🔹تصنيف فيمورافينيب:
- 🔹 استخدامات فيمورافينيب (Uses):
- 🔹 الاحتياطات فيمورافينيب (Precautions):
- 🔹 آلية عمل فيمورافينيب (Action):
- 🔹 الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics):
- 🔹 الاعتبارات حسب الفئة العمرية (Lifespan Considerations):
- 🔹 التفاعلات الدوائية لفيمورافينيب (Interactions):
- 🔹 اشكال دوائيه فيمورافينيب (Availability):
- 🔹 الإعطاء/الجرعة لفيمورافينيب (Administration/Dosage):
- 🔹 تعديل الجرعة حسب السمية (CTCAE):
- 🔹 الجرعة في القصور الكلوي/الكبدي:
- 🔹 الآثار الجانبية فيمورافينيب (Side Effects):
- تقييم السلامة
- 🔹 تأثيرات الجرعه السامة فيمورافينيب (Adverse Effects/Toxic Reactions):
- 🔹 التدخل والتقييم (Intervention/Evaluation):
- 🔹 تثقيف المريض (Patient/Family Teaching):
🔹تصنيف فيمورافينيب:
- علاجي دوائي (Pharmacotherapeutic): مثبط كيناز BRAF
- سريري (Clinical): مضاد للأورام (Antineoplastic)
- الاسم التجاري: Zelboraf
🔹 استخدامات فيمورافينيب (Uses):
- علاج الورم الميلانيني غير القابل للاستئصال أو النقيلي (metastatic melanoma) الذي يحتوي على طفرة BRAF V600E باستخدام اختبار معتمد من FDA.
- علاج مرض إردهايم-شيستر (Erdheim-Chester disease - ECD) لدى المرضى الذين يعانون من طفرة BRAF V600E.
🔹 الاحتياطات فيمورافينيب (Precautions):
- موانع الاستخدام: فرط الحساسية للدواء.
- التحذيرات:
- تجنب التعرض لأشعة الشمس.
- العلاج الإشعاعي السابق.
- متلازمة إطالة QT
- الاستخدام المتزامن لأدوية تطيل فترة QT
- اختلال الكبد
- اختلال الكهارل (نقص البوتاسيوم أو المغنيسيوم)
- كبار السن
🔹 آلية عمل فيمورافينيب (Action):
- يثبط نشاط كيناز لبعض الأشكال المتحورة من BRAF.
- التأثير العلاجي: يمنع تكاثر الخلايا السرطانية في الميلانوما الحاوية على الطفرة.
🔹 الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics):
- الامتصاص: سريع بعد تناوله عن طريق الفم
- الارتباط بالبروتين: 99%
- الأيض: يُستقلب بشكل ضئيل في الكبد
- الإطراح: بشكل أساسي مع البراز (94%)
- نصف العمر: 57 ساعة (المدى: 30–120 ساعة)
🔹 الاعتبارات حسب الفئة العمرية (Lifespan Considerations):
- الحمل والرضاعة:
- تجنّب الحمل.
- قد يسبب ضررًا للجنين.
- يجب استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف.
- غير معروف إن كان يفرز في حليب الأم؛ يجب وقف الرضاعة أو العلاج.
- الأطفال: الأمان والفعالية غير مثبتة
- كبار السن: قد يكونون أكثر عرضة للآثار الجانبية
🔹 التفاعلات الدوائية لفيمورافينيب (Interactions):
- أدوية:
- أدوية مضادة لاضطرابات النظم مثل: أميودارون، بروكاييناميد، كينيدين، سوتالول
- أزيثروميسين، باربيتورات، سيبروفلوكساسين، ديكساميثازون، فلوكونازول، هالوبيريدول، فينوثيازين، فينيتوين، ترازودون، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، فاردينافيل، فوريكونازول
- مثبطات CYP3A4 مثل: كلاريثروميسين، كيتوكونازول، ريفامبين
- قد تزيد من خطر النزيف مع الوارفارين
- أعشاب: لا توجد تفاعلات مهمة
- طعام: لا توجد تفاعلات معروفة
- تحاليل مخبرية: قد ترفع: ALP، ALT، AST، GGT، البيليروبين
🔹 اشكال دوائيه فيمورافينيب (Availability):
- أقراص مغلفة: 240 ملغ
🔹 الإعطاء/الجرعة لفيمورافينيب (Administration/Dosage):
- طريقة الإعطاء: فموي
- يُعطى صباحًا ومساءً بفارق 12 ساعة، مع أو بدون طعام.
- يُبتلع كاملًا مع كوب ماء، لا يُكسر أو يُسحق أو يُمضغ
- الجرعة (للبالغين وكبار السن):
- 960 ملغ مرتين يوميًا
- استمر حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة
🔹 تعديل الجرعة حسب السمية (CTCAE):
- الدرجة 1 أو 2 (محتملة): لا حاجة لتعديل
- الدرجة 2 (غير محتملة) أو 3:
- أول مرة: أوقف العلاج حتى تتحسن، ثم استأنف 720 ملغ مرتين يوميًا
- مرة ثانية: أوقف ثم استأنف 480 ملغ مرتين يوميًا
- مرة ثالثة: أوقف العلاج نهائيًا
- الدرجة 4:
- أول مرة: أوقف العلاج ثم استأنف 480 ملغ مرتين يوميًا
- مرة ثانية: أوقف نهائيًا
🔹 الجرعة في القصور الكلوي/الكبدي:
- شديد: استخدم بحذر
- خفيف إلى متوسط: لا حاجة لتعديل
🔹 الآثار الجانبية فيمورافينيب (Side Effects):
- شائعة (33%–53%): آلام المفاصل، تساقط الشعر، تعب، طفح جلدي، غثيان
- أقل شيوعًا (11%–28%): إسهال، فرط التقرن، صداع، حكة، حمى، جفاف الجلد، ألم بالأطراف، فقدان الشهية، قيء، وذمة طرفية، حمامى، تغير الطعم، ألم عضلي، إمساك، وهن
- نادرة (5%–8%): طفح بقعي حطاطي، التقرن السفعي، ألم عضلي هيكلي، ألم الظهر، سعال، طفح حطاطي
تقييم السلامة
- تأكيد وجود طفرة BRAF V600E.
- مراجعة التاريخ العلاجي للعلاج الإشعاعي السابق.
- الحصول على تحاليل كيمياء الدم، وظائف الكلى، المغنيسيوم في المصل، الكالسيوم المؤين، تخطيط القلب ECG، زمن البروثرومبين/INR إذا كان المريض يتناول وارفارين.
- تقييم الجلد للكشف عن الشامات، الآفات، الأورام الحليمية، وأداء فحص جلدي شامل.
- إجراء فحص عيني أساسي، حدة البصر.
- تقييم تاريخ الأدوية لوجود أدوية تطيل فترة QT.
- الحصول على اختبار حمل سلبي في البول قبل بدء العلاج.
- تقديم الدعم العاطفي.
🔹 تأثيرات الجرعه السامة فيمورافينيب (Adverse Effects/Toxic Reactions):
- تم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cuSCC) والكيراتوأكانثوما في 24% من المرضى.
- المرضى المعرضون لخطر متزايد لـ cuSCC يشملون المرضى المسنين، مرضى السرطان الجلدي السابق، التعرض المزمن لأشعة الشمس.
- تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحمامى، انخفاض ضغط الدم، الحساسية المفرطة.
- تم الإبلاغ عن حساسية للضوء من خفيفة إلى شديدة.
- تشمل التفاعلات الجلدية الخطيرة متلازمة ستيفنز-جونسون، انحلال البشرة السمي.
- تم الإبلاغ عن تفاعلات عينية بما في ذلك التهاب العنبية.
- قد تؤدي زيادة اختبارات وظائف الكبد إلى التوقف عن العلاج.
🔹 التدخل والتقييم (Intervention/Evaluation):
- مراقبة تخطيط القلب بعد 15 يوم من بدء العلاج، ثم شهريًا أول 3 أشهر، ثم كل 3 أشهر
- تقييم الجلد بانتظام ولمدة 6 أشهر بعد التوقف
- إجراء تخطيط قلب عند ظهور خفقان، ألم صدر، خلل بالكهرباء، بطء القلب، إغماء
- مراقبة PT/INR أثناء استخدام الوارفارين
- احمرار، حكة، صعوبة تنفس، انخفاض ضغط دم قد تشير إلى صدمة تأقية
🔹 تثقيف المريض (Patient/Family Teaching):
- إجراء تحاليل دم، تخطيط قلب، وفحوصات عينية بانتظام
- تجنب الحمل، واستخدام وسائل منع حمل فعالة خلال العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف
- تجنب التعرض للشمس
- الإبلاغ عن أي تغيرات جلدية (ثآليل جديدة، تقرحات لا تلتئم، تغير حجم أو لون الشامات)
- الإبلاغ عن اصفرار الجلد/العين، ألم بطني، نزيف، براز أسود، بول داكن، انخفاض في البول
- الإبلاغ عن الخفقان، ألم الصدر، ضيق النفس، دوخة، أو إغماء (قد تشير لاضطراب نظم)
