المقدمة الميتفورمين في الوقاية من زيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان

تُعد زيادة الوزن واحدة من أبرز الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام مضادات الذهان، حيث تشير الدراسات إلى أن 8 من كل 10 مرضى قد يواجهون زيادة ملحوظة في الوزن بعد بدء العلاج، خاصة أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة جسم منخفض أو طبيعي. ونظرًا لتأثير السمنة السلبي على الصحة العامة والالتزام بالعلاج، يبرز الميتفورمين كخيار علاجي فعال للوقاية من هذه الزيادة وتحسين المؤشرات الأيضية لدى المرضى.

يعرض هذا الدليل الإرشادي خطوات عملية ومبنية على الأدلة لاستخدام الميتفورمين كإجراء وقائي عند بدء العلاج بمضادات الذهان أو عند التحويل بينها، مع تسليط الضوء على الفئات عالية الخطورة، الجرعات الموصى بها، آلية المراقبة، والموانع والآثار الجانبية المحتملة. كما يؤكد الدليل على أهمية الجمع بين الميتفورمين وتدخلات نمط الحياة لضمان تحقيق أفضل النتائج العلاجية.

دليل استخدام الميتفورمين للوقاية من زيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان

• 8 من كل 10 أشخاص سيتعرضون لزيادة الوزن نتيجة استخدام مضادات الذهان.

• الأفراد ذوي مؤشر كتلة الجسم المنخفضة أو الطبيعية أكثر عرضة لزيادة الوزن السريرية.

• اختيار مضاد الذهان هو العامل الأساسي للتنبؤ بزيادة الوزن الناتجة عنه.

• الميتفورمين فعال في الوقاية من زيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان وتحسين نتائج التمثيل الغذائي (استخدام غير مرخص).

• يجب توفير تدخلات نمط الحياة (كالحمية والتمارين الرياضية) لجميع المستخدمين لمضادات الذهان، سواء استُخدم الميتفورمين أم لا.

متى يُطبّق هذا الدليل؟

يُطبق عند بدء العلاج بمضاد الذهان أو التحويل من نوع إلى آخر.

مستويات الخطر بناءً على نوع مضاد الذهان:

خطر مرتفع (High Risk) (ليس خط العلاج الأول):

• أولانزابين (Olanzapine)
• كلوزابين (Clozapine)

خطر متوسط (Medium Risk):

• كويتيابين (Quetiapine)
• باليبيريدون (Paliperidone)
• ريسبيريدون (Risperidone)

خطر منخفض (Lower Risk):

جميع مضادات الذهان الأخرى

الحالات التي تستدعي بدء ميتفورمين مباشرة:

1. إذا كنت تستخدم مضاد ذهان عالي أو متوسط الخطورة مع أحد الحالات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم
• اضطراب دهون الدم (Dyslipidemia)
• السكري من النوع 1 أو 2
• ما قبل السكري
• HbA1c بين 42-47 mmol/mol
• سكر صائم بين 6.1 - 6.9 mmol/L
• مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥ 25 (مع التعديل حسب العِرق)
• العمر بين 10-25 سنة

القرار:
ابدأ باستخدام الميتفورمين

2. إذا حدثت زيادة في الوزن بنسبة ≥ 7% خلال أول سنة من العلاج:

بالغين:
60 كجم > زيادة 3% = 1.8 كجم
70 كجم > زيادة 3% = 2.1 كجم
80 كجم > زيادة 3% = 2.4 كجم
90 كجم > زيادة 3% = 2.7 كجم

الشباب (العمر 10-25):

زيادة وزن بمعدل أكثر من النمو الطبيعي المتوقع

القرار:
ابدأ باستخدام الميتفورمين

3. إذا كان مؤشر كتلة الجسم (BMI):

≥ 30
أو ≥ 27 مع وجود أحد الحالات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم
• اضطراب الدهون
• السكري (النوع 1 أو 2)
• ما قبل السكري
• HbA1c بين 42-47 mmol/mol
• سكر صائم بين 6.1 - 6.9 mmol/L
• انقطاع النفس النومي (Sleep Apnea)

القرار:
ابدأ باستخدام ناهض مستقبل GLP-1
(وإذا لم يكن متوفراً، استخدم الميتفورمين)

موانع استخدام الميتفورمين:

• الحماض الكيتوني السكري
• الفشل الكلوي الشديد (GFR < 30 مل/دقيقة)
• فشل كبدي
• أمراض حادة أو استخدام مفرط للكحول

عند التوقف، يجب إبلاغ الطبيب

معلومات مفيدة:

• يقلل الميتفورمين الشهية، ويخفض من إنتاج الجلوكوز الكبدي،
• يُحسن من استجابة الإنسولين
• لا يسبب نقص سكر الدم عند استخدامه بمفرده

المراقبة قبل بدء العلاج:

وظائف الكلى (GFR)

تصعيد الجرعة:

تصعيد جرعة الميتفورمين (الجرعة التصاعدية):

يُنصح بزيادة جرعة الميتفورمين تدريجيًا بهدف تقليل الأعراض الجانبية المعدية المعوية مثل الغثيان والإسهال، وذلك على النحو التالي:

الأسبوع الأول:
يبدأ العلاج بجرعة 500 ملغ مرة واحدة يوميًا في الصباح.

الأسبوع الثاني:
تُزاد الجرعة إلى 500 ملغ مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً).

الأسبوع الثالث:
يتم رفع الجرعة إلى 500 ملغ صباحًا و1000 ملغ مساءً.

الأسبوع الرابع:
تصل الجرعة إلى 1000 ملغ مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً)، وهي الجرعة القصوى الموصى بها.

الأسبوع السادس:
يتم تقييم فعالية العلاج ومراقبة الاستجابة السريرية بناءً على فقدان الوزن والتحسن الأيضي.

ملاحظات مهمة:

• يجب تناول الميتفورمين مع أو بعد الطعام لتقليل الأعراض الجانبية المعدية.

• الهدف العلاجي هو فقدان من 1 إلى 2 كغ خلال الأسابيع الأربعة الأولى.

• عند الاستجابة الجيدة (1–2 كغ خلال 4 أسابيع) – استمر
• عند الاستجابة الجزئية – فكر في زيادة الجرعة أو إضافة علاج
• عند عدم الاستجابة – فكر في إيقاف الدواء

الاعتبارات الخاصة:
GFR 30–44 مل/دقيقة: الجرعة القصوى 1 غرام/يوم

الآثار الجانبية للميتفورمين

• أقل من 1 من كل 10:
  • أعراض عابرة: غثيان، قيء، إسهال، آلام البطن
  • نقص/نقص فيتامين B12

• أقل من 1 من كل 100:
  • اضطراب في التذوق

• أقل من 1 من كل 10,000:
  • الحماض اللبني
  • اضطرابات الكبد/الكبد الدهني
  • تفاعلات جلدية مثل الطفح والحكة والأرتيكاريا

المراقبة المستمرة:

• الوزن ومؤشر كتلة الجسم
• علامات مبكرة للحماض اللبني: ضيق التنفس، تشنج العضلات، آلام البطن، انخفاض الحرارة، ضعف عام
• وظائف الكلى: سنويًا أو كل 6 شهور لمن >75 سنة أو يتناول مضادات NSAIDs أو مثبطات ACE أو مدرات البول
• راجع الاستخدام قبل إعطاء مواد مشعة متباينة أو الأدوية التي تزيد خطر الحماض اللبني
• إذا استُخدم الميتفورمين لأغراض أخرى (مثل مقاومة الإنسولين، السكري، متلازمة المبيض متعدد الكيسات)، اتبع التوجيهات السريرية المعتمدة

متى يجب إيقاف الميتفورمين؟

إذا كان الحماض اللبني مشتبهاً به أو خطر حدوثه موجود في الحالات التالية:

• الجفاف (إسهال أو قيء شديد أو قلة تناول السوائل)
• عدوى شديدة (خاصة تنفسية، بولية أو في الدم)
• فشل حاد في القلب، فشل كبدي، أو إصابة قلبية حادة
• صدمة، انسداد رئوي
• نقص الأوكسجين، نوبات قلبية حديثة

أوقف الميتفورمين مؤقتًا:

• عند العمليات الجراحية أو الفحوصات الإشعاعية التي تستخدم مواد متباينة
• المرض الحاد (أوقف مؤقتًا حتى يستقر المريض)

• المصادر
• برنامج PROGRESS
• مستشفى سانت جون أوف جود
• جامعة UCD
• HRb
• مستشفى سانت فنسنت الجامعي